PRODUCTION D’UNE PROTEINE CD40L BOVINE RECOMBINANTE SOLUBLE : UN ADJUVANT VACCINAL POTENTIEL CONTRE LES MAMMITES A STAPHYLOCOCCUS AUREUS

摘要

Staphylococcus aureus est le principal agent responsable des mammites chroniques chez la vachelaitière. Malgré les lourdes pertes économiques engendrées et les décennies de recherche sur lesujet, aucun vaccin réellement efficace n’a encore été mis au point. Cet échec pourrait être dû à lacapacité de survie du pathogène dans les cellules épithéliales mammaires et les phagocytes, où iléchappe à l’immunité humorale induite par les vaccins. Les études semblent en effet unanimessur l’importance majeure de la réponse immune cellulaire, particulièrement la réponsecytotoxique des lymphocytes TCD8+, dans la lutte contre S. aureus. Il a par ailleurs été prouvé,chez les animaux de laboratoire comme chez l’homme, que l’administration de CD40 ligand estun moyen efficace de stimuler cette réponse. Nous avons alors produit, dans un système bactérienet dans des cellules de mammifères, plusieurs formes de CD40L recombinants bovinsmultimériques. Nous avons ensuite montré leur capacité à activer in vitro le récepteur CD40 dedifférentes cellules bovines. Enfin, nous avons observé que l’immunisation de bovins avec notreCD40L produit en bactéries, combiné à des bactérines de S. aureus, augmentait significativementle nombre et la réactivité des lymphocytes TCD4+ et TCD8+ spécifiques de celles-ci dans lesnoeuds lymphatiques. L’évaluation de la protection conférée par l’adjuvant GST-CD40L lorsd’une infection intramammaire expérimentale a malheureusement montré l’incapacité de cenouvel outil moléculaire à prévenir les mammites bovines à S. aureus. Il pourrait cependant resterutile au développement de stratégies vaccinales contre d’autres maladies bovines causées par S.aureus ou d’autres pathogènes intracellulaires.